Het probleem dat zich voordoet wanneer een vrouw met een B-positieve bloedgroep trouwt met een man met een O-positieve bloedgroep, is de potentiële Rh-incompatibiliteit. Rh-incompatibiliteit treedt op wanneer de moeder Rh-positief is en de vader Rh-negatief. In dit geval kan de foetus de Rh-negatieve bloedgroep van de vader erven, terwijl het immuunsysteem van de moeder de foetus als vreemd herkent en antilichamen tegen de Rh-positieve bloedcellen produceert. Deze antilichamen kunnen de placenta passeren en de rode bloedcellen van de foetus aanvallen, wat leidt tot een aandoening die erythroblastosis foetalis wordt genoemd.

Erythroblastosis foetalis kan ernstige bloedarmoede, geelzucht, hersenbeschadiging en zelfs de dood bij de foetus of pasgeborene veroorzaken. Het risico op erythroblastosis foetalis neemt toe bij elke volgende zwangerschap, omdat de immuunrespons van de moeder op de Rh-positieve bloedcellen sterker wordt.

Om erytroblastosis foetalis te voorkomen, kunnen Rh-negatieve vrouwen die zwanger zijn van een Rh-positieve foetus een medicijn krijgen genaamd RhoGAM (Rh-immunoglobuline). RhoGAM is een antilichaam dat zich bindt aan en alle Rh-positieve rode bloedcellen vernietigt die mogelijk in de bloedsomloop van de moeder zijn terechtgekomen, waardoor de ontwikkeling van antilichamen tegen Rh-positief bloed wordt voorkomen.