Het is niet mogelijk om "twee keer mono te krijgen". Zodra een persoon is geïnfecteerd met het Epstein-Barr-virus (EBV), dat mononucleosis veroorzaakt, ontwikkelt hij levenslange immuniteit tegen het virus. Dit betekent dat ze niet opnieuw met EBV kunnen worden geïnfecteerd en opnieuw mono kunnen ontwikkelen.