Fen-Phen: de combinatie

Fentermine + fenfluramine. Sept '97 van markt gehaald na talrijke nadelige gebeurtenissen: pulmonale hypertensie (dodelijk), hartklepafwijkingen (mitraal, aortaklep, tricuspidalis). Juli-sept '97: ~90 gevallen zeldzame klepziekte, onevenredig veel abnormale echocardiogrammen (asymptomatisch).

Fentermine: apart

>50 jaar op markt (Ionamin, Adipex-P, anderen). Blijft Schedule IV voor obesitas. Nauw verwant aan amfetamines: bijwerkingen: droge mond, GI-klachten, hoge bloeddruk, hartkloppingen, duizeligheid, tremor, kortademigheid, borstpijn. Nooit betrokken bij ernstige hartklepverstoornissen.

Fenfluramine: de boosdoener

Pondimin. Samengehaald met Fen-Phen na 24 jaar op verzoek FDA. Toenemend bewijs: fenfluramine + dexfenfluramine (Redux, ook teruggetrokken) = sterk cardiotoxisch.

Ontstaan Fen-Phen

1979: farmacologieprof. Michael Weintraub speculeerde: combinatie zou krachtig zijn. Eén studie (121 proefpersonen, 4 jaar, gem. 30 pond verlies). Artikel ongpubliceerd tot '92. Vraag explodeerde als 'wondermiddel'.

Bijwerkingen Fen-Phen

Weintraub dacht: veilig want beide componenten al lang in gebruik. Geen onderzoek naar hartkleppen (toen geen medicijnen bekend met dat effect). Jaren later: zorgen over fenfluramine → pulmonale hypertensie. '97: 5 medische centra: tot 1/3 patiënten hartklepafwijkingen.

Marktverwijdering en navolging

15 sept '97: makers trekken Fen-Phen/Redux terug op FDA-verzoek. ~6 miljoen recepten in 5 jaar. Artsen voorschreven nieuwe combinaties (fentermine + sedatief/antidepressivum) om geld te verdienen.

Conclusie

Fentermine zelf: geen ernstige bijwerkingen in klinisch geschikte doses. Stopzetting Fen-Phen = volledig toe te schrijven aan fenfluramine-toxiciteit.