In oncologie is de therapeutische marge van cytostatica smal: te laag = ineffectief, te hoog = levensbedreigende toxiciteit. AUC (Area Under the Curve) is de farmacokinetische parameter die de totale blootstelling aan het medicament over tijd weergeeft (concentratie × tijd, mg·h/L).

Hoe AUC wordt bepaald

Na toediening worden seriële bloedmonsters genomen. De plasma-concentratie wordt uitgezet tegen de tijd. De oppervlakte onder deze curve (berekend met trapeziumregel of niet-compartmentale analyse) = AUC. Het reflecteert absorptie, distributie, metabolisme en excretie (ADME).

De Calvert-formule voor carboplatin-dosering

De meest bekende toepassing is carboplatin:

Dosis (mg) = Doel-AUC (mg·h/mL) × GFR (mL/min)

• Doel-AUC: meestal 4-7 (bijv. AUC 5 bij ovariaalca, AUC 6-7 bij longca).
• GFR (glomerulaire filtratiesnelheid): gemeten met EDTA- of Cr-51-clearance (goudstandaard) of geschat via Cockcroft-Gault/CKD-EPI (minder nauwkeurig).

Deze formule individualiseert dosering op basis van nierfunctie – cruciaal omdat carboplatin renaal geëxcreteerd wordt.

Andere toepassingen

• 5-Fluorouracil (5-FU): AUC-gebaseerde dosering bij continue infusie (target AUC 20-25 mg·h/L).
• Hoge-dosis methotrexaat: AUC-monitoring leidt leucovorine-rescue.
• TDM (Therapeutic Drug Monitoring) van nieuwe tyrosine kinase inhibitors, PARP-remmers.

Klinische relevantie

AUC-gestuurde dosering vermindert interindividuele variabiliteit in toxiciteit (myelosuppressie, mucositis, neurotoxiciteit) en verbetert outcome. Standaardisering van PK-sampling en analyse is essentieel voor betrouwbaarheid.