Classificatie van genetische aandoeningen

Volgens het Human Genome Project: omgevings- en genetische factoren samen. Vier hoofdmechanismen:

1. Enkelvoudig-gen (Mendeliaans): mutatie in één gen (autosomal dominant/recessief, X-gekoppeld).
2. Multifactorieel (complex): meerdere genen + omgevingsfactoren (hartaandoeningen, diabetes, schizofrenie).
3. Chromosomal: numerieke/structurele afwijkingen (Down, Turner, Klinefelter, deleties/translocaties).
4. Mitochondriaal: mutaties in mtDNA (moederlijke overerving) → energiestofwisselingsziektes.

Drie klassiekers

1. Marfan-syndroom (FBN1-gen, autosomal dominant)

Bindweefselaandoening → systemische manifestaties:

• Skelet: langvormig, arachnodactylie, pectus excavatum/carinatum, scoliosis, platte voeten
• Oog: ectopia lentis (lensluxatie), myopie, netvliesafscheiding
• Cardiovasculair: aortaworteldilatatie → dissectie/ruptuur (hoofd doodsoorzaak), mitralisprolaps
• Intelligentie: normaal
• Prevalentie: ~1:5.000. Alle rassen/geslachten gelijk.

Behandeling: β-blokkers/ARB (aortadilatatie vertragen), jaarlijks echo/CT aortawortel, orthopedische/oogkundige follow-up, genetische counseling.

2. Sikkelcelanemie (HBB-gen, autosomal recessief)

Puntmutatie (Glu6Val) → HbS. Bij zuurstofarmte: polymerisatie → sikkelvormige erythrocyten → vaso-occlusie, hemolyse.

• Pijncrises (vaso-occlusief)
• Anemie (hemolytisch)
• Infectierisico (functionele asplenie → geëncapeerde bacteriën)
• Orgaanschade: hersenen (beroerte), nieren, longen (acute chest syndrome), botten (aseptische necrose), priapisme

Behandeling: hydroxyureum (verhoogt HbF), transfusies, voxelotor, crizanlizumab, stamceltransplantatie (curatief), penicillineprophylaxe, vaccinaties.

3. Ziekte van Tay-Sachs (HEXA-gen, autosomal recessief)

Deficiëntie β-hexosaminidase A → accumulatie GM2-ganglioside in neuronen → neurodegeneratie.

• Infantiel (klassiek): onset 3-6 mnd, motorische achteruitgang, doofheid, blindheid, dood ~4 jr
• Juveniel: onset 2-10 jr, langzamere progressie
• Late onset: adolescentie/volwassenheid, ataxie, psychose, spastischte

Dragerfrequentie hoog bij Asjkenazische Joden, Frans-Canadezen, Cajuns. Geen curatieve therapie; supportief, experimenteel (substraatreductie, gen-therapie).

Genetische counseling: essentieel

Risico-inschatting, prenatale diagnostiek (CVS, amniocentese), pre-implantatie diagnostiek (PGD), familiedoctoring. Niet-directieve benadering.